Roma, 1303. Durant el conclave d’elecció del nou papa, un home nu és arrossegat a l’interior d’una església per una obscura figura. És assassinat violentament. Però aquesta mort només és l’inici. Els més importants cardenals de la Cúria romana comencen a ser assassinats brutalment i per Roma s’estén el rumor que és el diable l’autor de les morts. Són els senyals clars de la propera arribada de l’Anticrist. El metge Arnau de Vilanova, acusat de heretgia per la Inquisició per predir l’arribada del maligne, és cridat a Roma per a intentar descobrir què o qui està provocant les morts. Allà l’esperen la traïció, la conspiració, la màgia negra i la mort.